Receptor de melatonina 1B

Receptor de melatonina 1B
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolo MTNR1B (HGNC: 7464)
Identificadores
externos
  • OMIM: 600804
  • EBI: MTNR1B
  • GeneCards: Gen MTNR1B
  • UniProt: MTNR1B
Locus Cr. 11 q21-q22
              
Ontología génica
Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
4544
UniProt
P49286 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_005959 n/a
  • v
  • t
  • e
[editar datos en Wikidata]

El receptor de melatonina tipo 1B o Mel-1B-R[1]​ es una proteína que en humanos se codifica por el gen MTNR1B ubicado en el cromosoma 11 (humano) en 11q21.[2]​[3]​

Función

El receptor Mel-1B-R [1]​ (antes llamado ML1B y MT2), es uno de los receptores de alta afinidad de la melatonina, hormona secretada fundamentalmente por la glándula pineal. Este producto génico es una proteína integral de membrana que pertenece a la familia de receptores con 7 segmentos transmembranales acoplados a proteínas G (GPCR) . Se encuentra principalmente en la retina y también en encéfalo; aunque su detección requiere técnicas de alta sensibilidad como la RT-PCR. Se supone que participa en las funciones retinianas que dependen de la luz y pueden estar implicados en los efectos neurobiológicos de la melatonina.[2]​

Importancia Clínica

Varios estudios han identificado mutaciones del receptor MTNR1B que se han asociado con un aumento de la glucemia y un aumento del 20% del riesgo de padecer diabetes de tipo 2.[4]​[5]​[6]​ El ARNm del MTNR1B se expresa en los islotes pancreáticos, y se confirma por inmunocitoquímica que se localiza principalmente en las células beta de los islotes.[5]​

Ligandos MT2

Los siguientes ligandos tienen mayor selectividad por el receptor MT2 respecto al MT1:

  • Compuesto 3d: antagonista con afinidad sub-nM[7]​
  • Compuesto 18f: antagonista y compuesto 18g agonista parcial: afinidad sub-nM, selectividad de más de 100 veces frente al MT1[8]​
  • Compuesto 14: antagonista[9]​
  • Compuesto 13: agonista[10]​

Véase también

Referencias

  1. ↑ a b «P49286 (MTR1B_HUMAN)». Uniprot. Consultado el 30 de agosto de 2020. 
  2. ↑ a b «Entrez Gene: MTNR1B melatonin receptor 1B». 
  3. ↑ Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (septiembre de 1995). «Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (19): 8734-8. PMC 41041. PMID 7568007. doi:10.1073/pnas.92.19.8734. 
  4. ↑ «Gene That Regulates Glucose Levels And Increases Risk For Diabetes Identified». ScienceDaily. 28 de junio de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009. ; «Body Clock Linked To Diabetes And High Blood Sugar In New Genome-wide Study». ScienceDaily. 8 de diciembre de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009. ; «Is There A Relationship Between Sleep-wake Rhythm And Diabetes? A New Gene Variant Influences Fasting Glucose Levels Via The Melatonin Metabolism». ScienceDaily. 16 de enero de 2009. Consultado el 18 de enero de 2009. 
  5. ↑ a b Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, et al. (enero de 2009). «Variants in MTNR1B influence fasting glucose levels». Nat. Genet. 41 (1): 77-81. PMC 2682768. PMID 19060907. doi:10.1038/ng.290. ; Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, et al. (enero de 2009). «Common variant in MTNR1B associated with increased risk of type 2 diabetes and impaired early insulin secretion». Nat. Genet. 41 (1): 82-8. PMID 19060908. doi:10.1038/ng.288. ; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, et al. (enero de 2009). «A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk». Nat. Genet. 41 (1): 89-94. PMID 19060909. doi:10.1038/ng.277. 
  6. ↑ Staiger H, Machicao F, Schäfer SA, et al. (2008). «Polymorphisms within the novel type 2 diabetes risk locus MTNR1B determine beta-cell function». PLoS ONE 3 (12): e3962. PMC 2597741. PMID 19088850. doi:10.1371/journal.pone.0003962. 
  7. ↑ Rivara S, Lodola A, Mor M, et al. (2007). «N-(substituted-anilinoethyl)amides: design, synthesis, and pharmacological characterization of a new class of melatonin receptor ligands». J. Med. Chem. 50 (26): 6618-26. PMID 18052314. doi:10.1021/jm700957j. 
  8. ↑ Bedini A, Spadoni G, Gatti G, et al. (2006). «Design and synthesis of N-(3,3-diphenylpropenyl)alkanamides as a novel class of high-affinity MT2-selective melatonin receptor ligands». J. Med. Chem. 49 (25): 7393-403. PMID 17149869. doi:10.1021/jm060850a. 
  9. ↑ Yous S, Durieux-Poissonnier S, Lipka-Belloli E, et al. (2003). «Design and synthesis of 3-phenyl tetrahydronaphthalenic derivatives as new selective MT2 melatoninergic ligands». Bioorg. Med. Chem. 11 (5): 753-9. PMID 12538005. doi:10.1016/S0968-0896(02)00473-X. 
  10. ↑ Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, et al. (2003). «Indanyl piperazines as melatonergic MT2 selective agents». Bioorg. Med. Chem. Lett. 13 (6): 1199-202. PMID 12643943. doi:10.1016/S0960-894X(03)00090-8. 

Enlaces externos

  • «Melatonin Receptors: MT2». IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016. 

Léase también

  • Brzezinski A (1997). «Melatonin in humans.». N. Engl. J. Med. 336 (3): 186-95. PMID 8988899. doi:10.1056/NEJM199701163360306. 
  • Reppert SM, Godson C, Mahle CD, et al. (1995). «Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (19): 8734-8. PMC 41041. PMID 7568007. doi:10.1073/pnas.92.19.8734. 
  • Reppert SM, Weaver DR, Ebisawa T, et al. (1996). «Cloning of a melatonin-related receptor from human pituitary.». FEBS Lett. 386 (2-3): 219-24. PMID 8647286. doi:10.1016/0014-5793(96)00437-1. 
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