IL-4

Interleukine-4
IL-4
Identificatie
Symbolen IL4
BSF1; IL-4; BCGF1; BSF-1; BCGF-1
Externe identificaties
UniProt P05112
OMIM 147780
Entrez 3565
RefSeq NM_172348
Genoomgegevens
Locus Chr. 5 q31.1
Chromosoom
Portaal  Portaalicoon   Biologie

Interleukine-4 (IL-4), ook wel B-cel-stimulerende factor 1 (BSF-1) genoemd, is een cytokine met een complexe immunomodulerende werking. Deze interleukine heeft zowel remmende als stimulerende effecten op verschillende onderdelen van het immuunsysteem. IL-4 stuurt bijvoorbeeld de differentiatie van naïeve T-helpercellen in de richting van Th2-cellen. IL-4 wordt voornamelijk geproduceerd door mestcellen, eosinofielen en basofielen. Het speelt een regulerende rol in allergische reacties.

Synthese

IL-4 is een 15 kDa[1] eiwitproduct van het IL4-gen, met als chromosomale locus 5q31.1. Het eiwit is sterk geconserveerd en komt onder andere voor bij de chimpansee, koe, wolf en kip.[2] IL-4 kan geproduceerd worden door mestcellen, basofiele, eosinofiele en neutrofiele granulocyten, lymfocyten en beenmergstromacellen.[3][4] Expressie van IL-4 mRNA begint binnen 6 uur na activatie van een T-lymfocyt.[5]

Werking

Als activatie van een T-lymfocyt plaatsvindt via de T-celreceptor (TCR) is het voornamelijk afhankelijk van cytokines in de omgeving van de cel of deze zich ontwikkelt tot een Th-1- of Th-2-stimulerende cel.[6] Onder invloed van een overwicht van IL-4 ontwikkelt de naïeve Th-0 T-lymfocyt zich tot een Th-2 cel en zal de cel zelf IL-4 en IL-5 gaan secerneren. IL-4 stimuleert de overleving van B-lymfocyten door inductie van anti-apoptotische Bcl-2 factoren en daarmee de productie van immunoglobulinen.[4]

Klinische significantie

Het toedienen van IL-4, analoga of geneesmiddelen die IL4-productie stimuleren heeft mogelijk een toepassing bij auto-immuunziekten.[7] Remming van IL-4 heeft dan weer potentie voor de behandeling van allergieën en astma.[8]

Bronnen, noten en/of referenties
  1. ↑ interleukin-4 isoform 1 precursor (Homo sapiens). NCBI Protein
  2. ↑ HomoloGene:491. Gene conserved in Eutheria
  3. ↑ Wu D, Molofsky AB, Liang HE, Ricardo-Gonzalez RR, Jouihan HA, Bando JK, Chawla A, Locksley RM (2011). Eosinophils sustain adipose alternatively activated macrophages associated with glucose homeostasis. Science. 332: 243-7. PMID 21436399.
  4. ↑ a b Kay NE, Pittner BT (2003). IL-4 biology: impact on normal and leukemic CLL B cells. Leuk Lymphoma. 44: 897-903. PMID 12854886.
  5. ↑ Crabtree GR (1989). Contingent genetic regulatory events in T lymphocyte activation. Science. 243: 355-61. PMID 2783497.
  6. ↑ Fields PE, Kim ST, Flavell RA (2002). Cutting edge: changes in histone acetylation at the IL-4 and IFN-gamma loci accompany Th1/Th2 differentiation. J Immunol. 169: 647-50. PMID 12097365.
  7. ↑ Ghoreschi K, Thomas P, Breit S, Dugas M, Mailhammer R, van Eden W, van der Zee R, Biedermann T, Prinz J, Mack M, Mrowietz U, Christophers E, Schlöndorff D, Plewig G, Sander CA, Röcken M (2003). Interleukin-4 therapy of psoriasis induces Th2 responses and improves human autoimmune disease. Nat Med. 9: 40-6. PMID 12461524.
  8. ↑ Oh CK, Geba GP, Molfino N (2010). Investigational therapeutics targeting the IL-4/IL-13/STAT-6 pathway for the treatment of asthma. Eur Respir Rev. 19: 46-54. PMID 20956165.