Tigeciklin

Tigeciklin
IUPAC ime

N-[(5aR,6aS,7S,9Z,10aS)-9-[amino(hidroksi)metiliden]-4,7-bis(dimetilamino)-1,10a,12-trihidroksi-8,10,11-triokso-5,5a,6,6a,7,8,9,10,10a,11-dekahidrotetracen-2-il]-2-(tert-butilamino)acetamid
Klinički podaci
Prodajno ime	Tigacil
Drugs.com	Monografija
Kategorija trudnoće	AU: D US: D (Evidencija rizika)
Način primene	IV only
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (Prescription only) US: ℞-only
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	NA
Vezivanje proteina	71-89%
Metabolizam	ne metabolizuje se
Poluvreme eliminacije	42,4 sata
Izlučivanje	59% bilijarno, 33% renalno

Identifikatori
CAS broj	220620-09-7^Y
ATC kod	J01AA12 (WHO)
PubChem	CID 5282044
DrugBank	DB00560^Y
ChemSpider	10482314^Y
UNII	70JE2N95KR^Y
KEGG	D01079^Y
ChEBI	CHEBI:149836^Y
ChEMBL	CHEMBL376140 ^Y
Sinonimi	N-[(5aR,6aS,7S,9Z,10aS)-9-(amino-hydroxy-methylidene)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10a,12-trihydroxy-8,10,11-trioxo-5a,6,6a,7-tetrahydro-5H-tetracen-2-yl]-2-(tert-butylamino)acetamide
Hemijski podaci
Formula	C₂₉H₃₉N₅O₈
Molarna masa	585,65 g/mol
SMILES CC(C)(C)NCC(=O)Nc1cc(c2C[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(\O)=C(\C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(/O)=C3/C(=O)c2c1O)N(C)C
InChI InChI=1S/C29H39N5O8/c1-28(2,3)31-11-17(35)32-15-10-16(33(4)5)13-8-12-9-14-21(34(6)7)24(38)20(27(30)41)26(40)29(14,42)25(39)18(12)23(37)19(13)22(15)36/h10,12,14,21,31,36,38-39,42H,8-9,11H2,1-7H3,(H2,30,41)(H,32,35)/t12-,14-,21-,29-/m0/s1^Y Key:FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N^Y

Tigeciklin je glicilciklinski antibiotik^[1]^[2] koji je razvila kompanija Francis Tali^[3] i koji proizvodi i prodaje Wyeth pod iemnom Tigacil. Ovaj lek je FDA odobrila 2005. On je razvijen u responsu na rastuću prevalenciju otpornosti na antibiotike kod bakterija poput Staphylococcus aureus i Acinetobacter baumannii. Enterobacteriaceae otporne na višestruke lekove usled dejstva enzima Nju Delhi metalo-beta-laktamaza su isto tako podložen tigeciklinu.^[4]

Struktura

Ovaj antibiotik je prvi klinički dostupan lek u novoj klasi antibiotika zavanih glicilciklini. On je strukturno sličan sa tetraciklinima po tome što sadrži centralni skeleton sa četiri prstena. On je derivat minociklina. Tigeciklin je supstitutuisan na D-9 poziciji za šta se smatra da uzrokuje širok spektar aktivnosti.

Mehanizam dejstva

Tigeciklin je bakteriostatik i inhibitor proteinske sinteze putem vezivanja za 30S ribozomalnu podjedinicu bakterija čime blokira pristup Aminoacil-tRNK u A mesto ribozoma tokom prokariotske translacije.^[5]

Sinonimi

GAR-936^[6]
Tigacil

Reference

^ Rose W, Rybak M (2006). „Tigecycline: first of a new class of antimicrobial agents.”. Pharmacotherapy. 26 (8): 1099—110. PMID 16863487. doi:10.1592/phco.26.8.1099.
^ N, Kasbekar (2006). „Tigecycline: a new glycylcycline antimicrobial agent.”. Am J Health Syst Pharm. 63 (13): 1235—43. PMID 16790575. doi:10.2146/ajhp050487.
^ Projan, Steven J (2010). „Francis Tally and the discovery and development of tigecycline: a personal reminiscence”. Clin. Infect. Dis. United States. 50 Suppl 1: S24—5. PMID 20067389. doi:10.1086/647941.
^ Kumarasamy et. al.; Toleman, Mark A; Walsh, Timothy R; Bagaria, Jay; Butt, Fafhana; Balakrishnan, Ravikumar; Chaudhary, Uma; Doumith, Michel; Giske, Christian G (2010). „Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India, Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study”. The Lancet Infectious Diseases. 10 (9): 597—602. PMC 2933358 . PMID 20705517. doi:10.1016/S1473-3099(10)70143-2.
^ Tigecycline: A Novel Broad-Spectrum Antimicrobial: Pharmacology and Mechanism of Action Christine M. Slover, PharmD, Infectious Diseases Fellow, Keith A. Rodvold, PharmD and Larry H. Danziger, PharmD, Professor, Department of Pharmacy Practice, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL
^ Betriu C, Rodríguez-Avial I, Sánchez BA, Gómez M, Picazo JJ (2002). „Comparative in vitro activities of tigecycline (GAR-936) and other antimicrobial agents against Stenotrophomonas maltophilia”. J Antimicrob Chemother. 50 (5): 758–59. PMID 12407139. doi:10.1093/jac/dkf196.

Spoljašnje veze

Tygacil ( tigecycline iv ): Antibiotic for Skin Infections Архивирано на сајту Wayback Machine (6. јул 2008)

Antibiotici: Inhibitori proteinske sinteze (J01A, J01B, J01F, J01G, QJ01XQ)

30S

Aminoglikozidi
(Inhibitori inicijacija)

Streptomyces	Streptomicin Neomicin (Framicetin, Paromomicin, Ribostamicin) Kanamicin (Amikacin, Arbekacin, Bekanamicin, Dibekacin, Tobramicin) Spektinomicin^# • Higromicin B Paromomicin
Micromonospora	Gentamicin^# (Netilmicin, Sisomicin, Isepamicin) Verdamicin Astromicin

Tetraciklinski antibiotici
(tRNK vezivanje)

Tetraciklini	Doksiciklin^# •Hlortetraciklin • Klomociklin • Demeklociklin • Limeciklin • Meklociklin • Metaciklin • Minociklin • Oksitetraciklin • Penimepiciklin • Rolitetraciklin • Tetraciklin
Glicilciklini	Tigeciklin

50S

Oksazolidinon
(Inhibitori inicijacije)

Linezolid • Torezolid • Eperezolid • Posizolid • Radezolid

Peptidil transferaze

Amfenikoli	Hloramfenikol^# • Azidamfenikol • Tiamfenikol • Florfenikol
Pleuromutilini	Retapamulin • Tiamulin • Valnemulin

MLS (transpeptidacija/translokacija)

Makrolidi	Eritromicin^# • Azitromicin^# • Spiramicin • Midekamicin • Oleandomicin • Roksitromicin • Jozamicin • Troleandomicin • Klaritromicin • Miokamicin • Rokitamicin • Diritromicin • Fluritromicin • Ketolid (Telitromicin, Cetromicin)
Linkozamidi	Klindamicin^# • Linkomicin
Streptogramini	Pristinamicin • Hinupristin/dalfopristin • Virginijamicin